無(wú)菌醫療設備包裝加速老化標準指南

指令: F1980– 02

無(wú)菌醫療設備包裝加速老化標準指南

此標準依據固定的指令而發(fā)行;指令后的數字表明zui初采用的年份或,修訂狀態(tài),zui后修訂的年份. 插入語(yǔ)后的數字表明zui后復核的年份. 標在單詞右上角的希臘字母(e)表明zui后修訂或復核時(shí)做的更改。

1. 范圍

1.1 此指南為制定加速老化試驗提供信息，以便快速測定其有效性，若有。利用時(shí)間和環(huán)境對無(wú)菌包裝材料完整性及其組成成分物理性質(zhì)的影響。

1.2 此指南提供的信息可用于支持醫療器械包裝的有效期聲明。

1.3 加速老化指南指導初步的醫療全包裝，不指導新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)所需的包裝和產(chǎn)品相互作用及其兼容性。包裝和產(chǎn)品相互作用及其兼容性應當在包裝設計前的材料分析程序中指明。

1.4 此指南不包括即時(shí)老化試驗；但是，必須進(jìn)行即時(shí)老化研究，運用同樣的評估方法證明加速老化試驗結果。

1.5 包裝過(guò)程驗證方法，包括機器制造過(guò)程，滅菌過(guò)程，銷(xiāo)售，處理和運輸，都不在此指南范圍內。

1.6 此標準沒(méi)有聲稱(chēng)包含所有涉及本標準適用的安全性，如有。在使用此標準之前，進(jìn)行適當的安全和健康實(shí)踐及確定規章的限期適用性，是標準使用者的責任。

2. 參考文件

2.1 美國材料試驗協(xié)會(huì )標準 

D 3078 Test Method for Determination of Leaks in Flexible Packaging by Bubble Emission²  

D 4169 Practice for Performance Testing of Shipping Containers and Systems²  

D 4332 Practice for Conditioning Containers, Packages, or Packaging Components for Testing²

E 337 Test Method for Measuring Humidity with a Psychrometer (The Measurement of Wet- and Dry-Bulb Temperatures³

F 88 Test Method for Seal Strength of Flexible Barrier Materials²

F 1140 Test Methods for Failure Resistance of Unrestrained and Nonrigid Packages for Medical Applications² 

F 1327 Terminology Relating to Barrier Materials for Medical Packaging² 

F 1585 Guide for Integrity Testing of Porous Barrier Medical Packages²

F 1608 Test Method for Microbial Ranking of Porous Packaging Materials (Exposure Chamber Method) ² 

F 1929 Test Method for Detecting Seal Leaks in Porous Medical Packaging by Dye Penetration²  

2.2 醫療器械促進(jìn)學(xué)會(huì )標準

ANSI/AAMI/ISO 11607, Packaging for Terminally Sterilized Medical Devices⁴

AAMI TIR 17-1997, Radiation Sterilization—Material Qualification⁴

3. 術(shù)語(yǔ)

3.1 定義—關(guān)于醫療器械包裝的一般定義見(jiàn)ANSI/AAMI/ISO 11607。關(guān)于絕緣材料的醫療包裝術(shù)語(yǔ)見(jiàn)《術(shù)語(yǔ)F1327》。

3.2 本標準特殊術(shù)語(yǔ)的定義：

3.2.1 加速老化（AA）, n— 在短期內將樣品儲存在高溫(T_AA)中，以模擬真實(shí)時(shí)間的老化，

3.2.2 加速老化因數(AAF), n-估算或計算達到與存儲在真實(shí)條件下包裝物理性能改變至相同水平的時(shí)間，所需時(shí)間的比率。

3.2.3 加速老化溫度(T_AA), n—進(jìn)行老化試驗時(shí)的高溫，可基于估計的存儲溫度、使用溫度，或者是兩者。

3.2.4 加速老化時(shí)間(AAT), n—進(jìn)行加速老化試驗所需的時(shí)間。

3.2.5 環(huán)境溫度 (T_RT), n—表示貯存條件的實(shí)時(shí)老化(RT)樣品的儲存溫度。

3.2.6 包裝儲存期限，n—在環(huán)境條件或規定儲存條件下，預期包裝可以?xún)Υ娌⒕S持其性能的真實(shí)時(shí)間。

3.2.7 實(shí)時(shí)老化 (RT), n—樣品在環(huán)境條件下的儲存時(shí)間。

3.2.8 實(shí)時(shí)等量 (RTE),n-與給定的加速老化條件等效的實(shí)時(shí)老化時(shí)間。

3.2.9 零點(diǎn)時(shí)間(t₀), n—老化試驗開(kāi)始時(shí)間

3.3 符號

Q₁₀= 溫度增加或減少10°C的一個(gè)老化因數。

T_m= 材料熔化溫度。

T_g = 玻璃轉化溫度。

T_α = 阿爾法溫度; 熱畸變溫度。

4. 重要性及使用

4.1 包裝完整性的喪失可由材料物理性能和粘合劑或粘著(zhù)劑隨時(shí)間降解或運輸及處理過(guò)程中的動(dòng)力因素而產(chǎn)生。

4.2 ANSI/AAMI/ISO 11607標準規定：“制造商應該論證，產(chǎn)品的zui終包裝在銷(xiāo)售、貯存、處理及老化過(guò)程中，只要包裹是未損壞或未打開(kāi)的，在制造商規定的儲存條件下，包裝完整性至少維持到醫療器械要求的貯藏期限。"

4.3 實(shí)時(shí)老化程序可提供*的數據，以確保包裝材料和包裝的完整性不隨時(shí)間而惡化。但是, 由于在市場(chǎng)競爭條件產(chǎn)品短時(shí)間內就變得過(guò)時(shí),所以需要在盡可能短的時(shí)間內推出新產(chǎn)品占領(lǐng)市場(chǎng), 實(shí)時(shí)老化研究不符合這個(gè)宗旨。加速老化研究提供了一個(gè)替代方法。為確保加速老化研究真實(shí)的反映實(shí)時(shí)的效果，實(shí)時(shí)老化研究必須和加速研究一起進(jìn)行。實(shí)時(shí)研究必須按產(chǎn)品的儲存期限進(jìn)行。

4.4 如果對被評估的包裝材料所知甚少，必須使用保守的加速老化因數(AAFs)。比較積極的 AAFs 可和證明性文件一起使用來(lái)表示實(shí)時(shí)和加速老化之間的相關(guān)性。

注1：測定AAFs不在此指南范圍內。

5. 儀器

5.1 室(或柜)，具有一定大小，使樣品容器或包裝在選定的溫度和相對濕度下可單獨的暴露在流通的空氣中。

5.1.1控制儀器, 能保持房間必需的大氣條件在公差范圍內。

5.2 濕度計—測量相對濕度的濕度計度需為±2 % 相對濕度。干濕計可用來(lái)直接測量相對濕度或校驗濕度計(參見(jiàn)測試方法E 337) 。

5.3 溫度計—任何一種溫度測量設備，準確度在0.1°C 或0.2° F 之內。干濕球溫度表的干球溫度計可用于直接測量或校驗溫度指示裝置。

6. 加速老化理論

6.1 材料加速老化指與材料或包裝安全性和功能有關(guān)的性狀隨時(shí)間而加速改變，

6.2 在老化研究中, 材料或包裝將在一個(gè)相對短的時(shí)期內承受比正常環(huán)境壓力更強列或更頻繁的外界壓力。

6.3 加速老化技術(shù)以假設使材料變質(zhì)的化學(xué)反應遵循阿列紐斯反應速率定律為基礎。此定律規定，在均一過(guò)程中，溫度增加或減少10°C時(shí)，化學(xué)反應率 (Q₁₀)⁵呈二倍或1/2倍改變。

6.4 確定Q₁₀包括在不同的溫度中測試產(chǎn)品,并定義在溫度變化10°時(shí)反應速率的差數。 模擬材料變質(zhì)動(dòng)力學(xué)是復雜和困難的, 不在此指南范圍內⁶.

7. 加速老化方案

7.1 材料特性-- AA 理論及其應用直接和包裝材料的構成有關(guān)。 一些需考慮的方面：

7.1.1 構成,

7.1.2 形態(tài)(玻璃狀, 無(wú)定形, 半晶質(zhì)的, 高度結晶，結晶度%, 等。)

7.1.3 熱量轉換(T_m, T_g, T_α)

7.1.4 添加劑, 處理劑, 催化劑, 潤滑劑, 殘留溶劑和填充物。

7.2 加速老化方案設計指南

7.2.1 溫度界限, 必須考慮器械和包裝材料的特性, 須保證原始的保守的老化因數應用適當。根據包裝材料的特性和預期的儲存條件來(lái)設定溫度。材料特性及其組成成分是設定加速老化溫度界限的因素。溫度選擇應防止材料發(fā)生任何物理變化。

7.2.2 室溫或環(huán)境溫度(T_RT) ——選擇能體現實(shí)際產(chǎn)品存貯和使用條件的溫度。

注2：此溫度應在20-25°C之間。 溫度